Муковисцидоз: симптомы, причины и лечение

В России муковисцидоз является самым распространенным среди всех наследственных заболеваний, на 8 000-10 000 новорожденных рождается один ребенок с этим заболеванием. Генная мутация, унаследованная от обоих родителей, приводит к нарушению функции желез внешней секреции, включая потовые, железы кишечника и поджелудочной железы, а также легких и печени. В результате возникают проблемы практически в каждом органе, но наибольшая степень поражения приходится на дыхательную и пищеварительную системы, от которых зависит тяжесть заболевания.

Муковисцидоз – заболевание, при котором весь организм пострадает в большей или меньшей степени, однако некоторые органы могут проявить свои симптомы более ярко, чем другие. Существуют различные формы муковисцидоза, которые определяются основными проблемами, выходящими на первый план:

1. Легочная форма – нарушения функции легких становятся наиболее заметными.

2. Кишечная форма – основные симптомы связаны с нарушением пищеварения и нехваткой ферментов, которые вырабатывает поджелудочная железа.

3. Смешанная форма.

4. Атипичные формы, такие как цирротическая форма, отечно-анемическая форма и стертые формы.

Следует отметить, что это деление на формы – это, в некоторой степени, условно, поскольку организм может сочетать поражения нескольких органов при муковисцидозе.

Муковисцидоз является болезнью, которая вызывается густым секретом, который формируется в организме больного. Именно этот секрет становится причиной возникновения большинства симптомов заболевания.

При муковисцидозе происходит закупорка мелких бронхиол и это приводит к серьёзным нарушениям в газообмене, что может привести к развитию дыхательной недостаточности. В свою очередь, из-за невозможности бронхиального секрета выполнять защитные функции, развивается инфекция в легких, а также меняется структура бронхиального дерева, появляются бронхоэктазы.

У детей, страдающих легочным муковисцидозом, часто возникают кашель, бронхиты и пневмония. Их кожа бледная, получает сероватый оттенок, а кончики пальцев и мочки ушей становятся синими. Временем развивается бочкообразная деформация грудной клетки, а постоянная нехватка кислорода приводит к ухудшению здоровья и развитию дыхательной недостаточности.

Кроме того, муковисцидоз приводит к сгущению секрета поджелудочной железы и закупорке протоков. Это приводит к появлению кист и фиброза (или рубцовой ткани) и к нарушению процесса переваривания белков и жиров. В результате пища начинает бродить, выделять газы, живот увеличивается, стул становится несколько раз в день, обильный и несут при этом зловонный запах. Малыш начинает сильно худеть и отставать в своём развитии, а из-за недостатка слюны ему трудно есть сухую пищу.

Почти каждый пятый ребенок, страдающий муковисцидозом, рождается с симптомами кишечной непроходимости. В этом случае первородный кал становится причиной закупорки просвета кишечника, что вызывает у малыша вздутие живота, срыгивания, рвоту с желчью и другие симптомы. Кожа становится сухой, бледной, а беспокойство заменяется вялостью.

В случае смешанной формы муковисцидоза больной страдает не только от симптомов легких, но и от проблем с желудочно-кишечным трактом. Это самая тяжелая форма болезни.

Острые формы муковисцидоза обычно протекают под маской других заболеваний, например, цирроза печени или рецидивирующих бронхитов или синуситов. Истинную причину проблем при этой форме муковисцидоза обычно установить довольно сложно, так как это требует специального обследования.

Муковисцидоз - заболевание, которое вызывается мутацией гена CFTR (трансмембранного регулятора муковисцидоза), находящегося в 7-й паре хромосом. Именно этот ген отвечает за регулирование движения ионов натрия и хлора через клеточную стенку.

Если одна хромосома из пары, которую наследует человек, содержит мутировавший ген, а другая хромосома является нормальной, то в этом случае человек не болеет муковисцидозом, но может передавать наследственное заболевание своим потомкам. Если оба родителя передадут ребенку мутацию гена, то он будет рожден с муковисцидозом.

Именно мутировавший ген отвечает за кодировку особого белка, который регулирует транспорт ионов натрия и хлора через клеточную стенку. В случае муковисцидоза транспортировка этих ионов нарушается и это приводит к образованию вязкого секрета, который закупоривает протоки в организме.

При этом нарушаются функции всех выделительных желез организма, которые вырабатывают жидкости, такие как пот, секреты дыхательных путей (надлежащая работа которых важна для поддержания их здорового состояния), слизь, которая защищает стенки желудочно-кишечного тракта, а также ферменты поджелудочной железы. В результате возникают симптомы, о которых упоминается в описании заболевания муковисцидоза.

Как диагностировать муковисцидоз?

У муковисцидоза есть несколько характерных признаков, которые могут помочь в диагностике:

У грудных детей:

• Частый кашель, одышка, которые могут постоянно возобновляться;
• Рецидивирующая или хроническая пневмония;
• Отставание в физическом развитии;
• Неоформленный, обильный, маслянистый и зловонный кал;
• Хроническая диарея;
• Выпадение прямой кишки;
• Затяжная неонатальная желтуха;
• Соленый вкус кожи (постоянный, а не только, когда ребенок вспотел);
• Отеки;
• Другие дети в семье, умершие на первом году жизни.

У детей дошкольного возраста:

• Стойкий кашель с гнойной мокротой или без;
• Рецидивирующая или хроническая одышка без видимых причин;
• Отставание в весе и росте;
• Выпадение прямой кишки;
• Хроническая диарея;
• Деформация пальцев по типу «барабанных палочек»;
• Увеличенная печень и нарушенная ее функция.

Также нарушения в функционировании некоторых органов могут быть связаны с муковисцидозом. Это могут быть хронический синусит, полипы в носу, бронхоэктазы, панкреатит, а также сочетание сахарного диабета и нарушения дыхания. Необходимо обратить внимание, если у ребенка частыми бронхитами или пневмониями высевают из мокроты синегнойную палочку.

Для диагностики врач-генетик на основе анкеты начинает диагностический поиск, чтобы обнаружить признаки муковисцидоза в семейном анамнезе. В анкете на 50-60 вопросов просматривается пол и национальность, результаты лабораторных и инструментальных исследований.

Молекулярно-генетическое исследование частых мутаций гена CFTR - это еще один метод диагностики, который позволяет сделать один из четырех выводов: мутация не выявлена, мутация выявлена в гетерозиготном состоянии, мутация выявлена в гомозиготном состоянии, мутация выявлена в компаунд-гетерозиготном состоянии. ДНК-диагностика выявляет конкретную мутацию гена, которая вызывает заболевание. В настоящее время описано более 700 мутаций гена CFTR, но на 14 мутаций приходится приблизительно 75% всех генетических дефектов, приводящих к муковисцидозу.

Помимо этих методов, врачи могут использовать и другие исследования, чтобы обнаружить нарушения функционирования органов. Например, детям на первом месяце жизни проводят исследование уровня иммунореактивного трипсина в крови. Если уровень этого фермента поджелудочной железы примерно в пять или десять раз выше нормы, то это может свидетельствовать о муковисцидозе. Еще одним методом является потовый тест, который позволяет оценить содержание ионов натрия и хлора в поте. Кишечная форма болезни может быть выявлена через проверку уровня панкреатических ферментов в крови, двенадцатиперстной кишке и моче, а также через анализ кала на наличие жира.

Необходимо помнить, что если есть подозрение на муковисцидоз, то необходимо обратиться к специалисту для пройдения полного медицинского обследования.

Не смотря на то, что измененный ген стоит за причиной муковисцидоза, лечение данного заболевания не преддставляется возможным в настоящий момент. Однако, симптоматическая терапия может значительно продлить жизнь пациентов, если ее использовать правильно. Основные направления терапии включают в себя разжижение бронхиальных секретов, антибиотикотерапию, терапию ферментами поджелудочной железы, диету с повышенной калорийностью, а также противовоспалительную терапию.

Генетическое консультирование является необходимой мерой для профилактики муковисцидоза. Если в семье уже есть больные дети или случаи заболевания выявлены ранее, необходимо обратиться к медицинскому генетику. В случае, если измененный ген обнаружен у обоих родителей, пренатальная диагностика плода будет рекомендована. Эта процедура поможет родителям принять решение о прерывании или продолжении беременности.

В целом, муковисцидоз - это генетическое заболевание, которое касается всех систем организма. Несмотря на это, настойчивое и последовательное лечение может значительно облегчить состояние пациентов и повысить качество их жизни.

Фото: freepik.com